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大环内酯类抗菌药物临床应用大盘点(2025儿童感染性疾?。?/h1>
2025/8/11 9:24:24来源:临床用药评价

大环内酯类抗菌药物:14元环大环内酯类分为天然化合物(如红霉素)和半合成化合物(如罗红霉素、克拉霉素、环酯红霉素以及泰利霉素)。15元环大环内酯类仅有阿奇霉素。16元环大环内酯类分为天然化合物(如螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素)和半合成化合物(如乙酰麦迪霉素、罗他霉素)。

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大环内酯类的药动学/药效学特点,具体参见:大环内酯类抗生素的PK/PD特点总结(2025)

大环内酯类的不良反应和细菌耐药特点,具体详见:大环内酯类不良反应、细菌耐药特点总结

大环内酯类的抗菌外作用,具体详见:盘点:除了抗菌作用,大环内酯类还有这些作用(2025)


大环内酯类抗菌药物的临床应用

(2025儿童感染性疾病

一、呼吸系统

1、急性上呼吸道感染

急性上呼吸道感染是鼻腔、咽和喉部急性感染的总称,细菌病原仅占20%~30%。大环内酯类可用以治疗细菌性扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎和中耳炎等。

儿童急性细菌性咽炎及扁桃体炎的病原菌主要为 A 群 β 溶血性链球菌,大环内酯类适用青霉素过敏或不耐受者。阿奇霉素推荐使用剂量是每次20 mg/kg,每日1次,疗程3 d,或每次12 mg/kg,每日1次。 若使用克拉霉素,疗程10 d;环酯红霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素也可用于治疗急性咽炎和扁桃体炎,疗程10~14 d。

急性细菌性鼻窦炎的病原菌以肺炎链球菌和流感嗜血杆菌最常见,大环内酯类适用β-内酰胺类过敏或不耐受者。克拉霉素在鼻黏膜组织及鼻窦分泌液中的浓度高于阿奇霉素。有指南建议18岁以下的替代首选克拉霉素,每次7.5 mg/kg,最大剂量每次250 mg,每12 h 1次。疗程为临床症状控制后继续治疗1周。

慢性鼻-鼻窦炎稳定期不推荐抗菌药物治疗,急性发作时可参考急性鼻窦炎治疗方案。利用小剂量14元环大环内酯类药物的抗炎作用,成人指南推荐其用于常规药物治疗效果不佳、无嗜酸粒细胞增多、血清总IgE水平不高,且变应原检测阴性、不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎,疗程不少于12周,克拉霉素为首选。临床用药评价公众号:但指南认为这一推荐对儿童应慎用,且不适合婴幼儿。

急性中耳炎(AOM)病原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌为主,大环内酯类适用于β-内酰胺类过敏或不耐受者。阿奇霉素疗程3 d,红霉素疗程5 d。对于2岁以下患儿、有鼓膜穿孔或复发性AOM史的任何年龄患儿,克拉霉素疗程10 d;对于鼓膜完好且无复发性AOM史的患儿,克拉霉素疗程5~7 d。也可选择乙酰麦迪霉素。

中耳炎迁延不愈超过3个月者为慢性中耳炎,慢性分泌性中耳炎有选择克拉霉素口服的报道,剂量7.5 mg/(kg·d),疗程8~12周。显然,这种小剂量长疗程的治疗是在利用14元环大环内酯类药物的抗炎作用。


2、气管支气管炎

急性气管支气管炎多由病毒引起,继发或合并细菌、肺炎支原体(MP)和衣原体感染时可考虑选用大环内酯类。阿奇霉素疗程5 d,克拉霉素疗程7 d,环酯红霉素和乙酰麦迪霉素也可用作治疗选择,疗程7~10 d。

迁延性细菌性支气管炎是由细菌引起的支气管内膜持续感染的疾病,常见病原菌为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。治疗优选阿莫西林-克拉维酸钾,疗程至少2周。对青霉素过敏或对阿莫西林-克拉维酸钾不耐受者,可用大环内酯类替代。当疑似未分型流感嗜血杆菌感染时,可选择阿奇霉素。

儿童慢性化脓性肺疾病始于反复发作的支气管持续性化脓性感染。对症状频繁和加重的患儿(在过去12个月内≥3次需要抗菌药物治疗),可考虑口服大环内酯类至少持续6个月,用药期间应定期检查肝功能并评估临床获益。

3、社区获得性肺炎(CAP) 

大环内酯类是儿童社区获得性肺炎(CAP)治疗的重要选择。指南推荐儿童细菌性 CAP使用阿莫西林等药物48 h症状无缓解可考虑添加大环内酯类如阿奇霉素、克拉霉素、红霉素等,克拉霉素较短的半衰期使细菌暴露于抗生素的时间也短,相对不易诱导耐药。大环内酯类还可作为青霉素过敏者的一线替代药物。3月龄以下婴儿CAP需考虑沙眼衣原体感染,5岁以上儿童、怀疑致病原为非典型微生物者,建议选择阿奇霉素、克拉霉素、红霉素等大环内酯类进行初始经验治疗。

肺炎支原体(MP)肺炎首选大环内酯类。我国《儿童社区获得性肺炎管理指南(2024修订)》中推荐阿奇霉素作为首选,3 d 为1个疗程,停用4 d 后可酌情继续使用1~2个疗程。重症阿奇霉素可连用5~7 d,2~3 d 后重复第2个疗程。静脉途径用阿奇霉素宜谨慎,注射剂说明书明确告知:16岁以下儿童和青少年中应用的安全性尚未证实。临床用药评价公众号:也可选用克拉霉素、红霉素、罗红霉素、环酯红霉素、乙酰麦迪霉素和吉他霉素等,疗程10~14 d。治疗48~72 h,根据体温、全身症状和呼吸道局部症状等情况评估临床疗效。

衣原体肺炎治疗首选大环内酯类。阿奇霉素对沙眼衣原体和肺炎衣原体均有效,是儿童患者首选,3 d或5 d疗法均可。也可选择红霉素、罗红霉素、克拉霉素或乙酰麦迪霉素,疗程10~14 d。

嗜肺军团菌是儿童重症CAP的独立病原或混合病原之一。治疗首选阿奇霉素,疗程至少5 d,通常需要7~10 d,免疫缺陷和重症者常需延长疗程。

4、百日咳

百日咳是由百日咳鲍特菌引起的一种呼吸道传染病。抗菌药物治疗可以首选大环内酯类抗菌药物。《中国百日咳诊疗与预防指南(2024版)》推荐首选阿奇霉素口服给药,口服不能耐受则选择静脉给药。<6月龄婴儿10 mg/(kg·d),疗程5 d;≥6月龄儿童,第1天每次10 mg/kg(最大剂量不超过500 mg)顿服,第2~5天则为每次5 mg/kg(最大剂量不超过250 mg),每天1次,总疗程5 d。也可口服红霉素每次10 mg/kg,每8 h 1次,最大剂量不超过2 g/d,疗程14 d。也可选用环酯红霉素。

临床用药评价公众号:注意红霉素有引起新生儿肥厚性幽门狭窄风险,不推荐用于新生儿??诜死顾厥视糜凇?月龄儿童,每次7.5 mg/kg,每12 h 1次,最大剂量不超过1 g/d,疗程7 d??诜藓烀顾亓瞥?~10 d。

针对百日咳确诊病例的密切接触者,包括家庭成员、未完成3剂次基础免费疫苗接种的婴儿、未全程免疫的幼托机构儿童、医疗机构和新生儿照护机构负责照护3月龄以下小婴儿的医护人员、幼托机构工作人员和聚集或者暴发疫情场所涉及的密切接触者等,推荐暴露后21 d内给予药物预防,药物选择、剂量和疗程与百日咳确诊病例的治疗方案相同。

5、呼吸系统其他感染

(1)白喉:是由白喉棒状杆菌引起的急性传染病。对于疑似或确诊的白喉患者,世界卫生组织建议优先使用大环内酯类抗菌药物(阿奇霉素、红霉素),也可使用环酯红霉素。

(2)猩红热:由A群溶血性链球菌引起。大环内酯类抗菌药物可作为猩红热的二线治疗方案,用于青霉素过敏或不耐受的患儿,疗程7~10 d。

(3)非结核分枝杆菌(NTM):指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌的总称,属条件致病菌。克拉霉素和阿奇霉素对鸟胞内分枝杆菌复合群、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌及龟分枝杆菌等均具有较强的抗菌作用。对鸟胞内分枝杆菌复合群的治疗,推荐包含大环内酯类的3种药物联合治疗,阿奇霉素优于克拉霉素。

临床用药评价公众号:阿奇霉素15~25 mg/(kg·d),最大剂量不超过800 mg/d。 克拉霉素剂量:(1)≥12岁儿童为每次7.5 mg/kg,最大剂量不超过750 mg/d。(2)12岁以下儿童建议使用克拉霉素干混悬剂或颗粒剂,剂量每次7.5 mg/kg,最大剂量每次250 mg,每12 h 1次。疗程通常持续至痰培养阴转后至少1年,用药期间应定期检查肝功能。

4)非囊性纤维化性支气管扩张症:急性加重时使用抗菌药物可抑制气道细菌负荷、降低恶化风险。有研究显示阿奇霉素每次5 mg/kg,每天1次,在消除支气管扩张恶化方面不劣于阿莫西林-克拉维酸每次22.5 mg/kg,每天2次,因此对于依从性差或对β-内酰胺类过敏者,可选择阿奇霉素,长期使用阿奇霉素可以减少呼吸系统恶化,最佳使用时间至少为17 周,最长为62 周;也有文献报道每周服用阿奇霉素(30 mg/kg)2年可降低支气管扩张症急性发作频率;有指南推荐对于有频繁急性发作(临床用药评价公众号:在过去12个月内有≥3次加重需要抗菌药物)的支气管扩张症患儿推荐长期口服大环内酯类,药物选择上,阿奇霉素疗效优于红霉素及罗红霉素,疗程至少6个月。长期治疗需要平衡治疗失败和诱导耐药的风险,注意定期复查肝功能。


二、消化系统

1、急性感染性腹泻

阿奇霉素对空肠弯曲菌、志贺菌有良好的抗菌活性,疗程3~5 d。儿童感染霍乱弧菌亦可选择阿奇霉素作为备选,每次20 mg/kg,单剂服用。针对隐孢子虫所致的急性腹泻和弓形体感染,螺旋霉素有一定效果。

2、幽门螺杆菌(Hp)感染

对于6岁以上儿童,克拉霉素是儿童根除 Hp的一线治疗药物,抗菌活性显著高于红霉素、罗红霉素。对于克拉霉素敏感的患儿或克拉霉素低耐药地区(耐药率 <15%)儿童Hp根除治疗的一线方案推荐质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林+克拉霉素。而无法获得区域性耐药数据或在儿童克拉霉素耐药率 >15% 地区的儿童首选阿莫西林+甲硝唑+PPI+铋剂的四联疗法作为一线方案,疗程14 d。

临床用药评价公众号:青霉素过敏者,药敏试验提示克拉霉素和甲硝唑均敏感者,一线治疗首选 PPI+克拉霉素+甲硝唑,疗程14 d。如初次根除治疗未使用克拉霉素而又治疗失败者,可以考虑使用含克拉霉素的治疗方案进行补救治疗。儿童 Hp根除治疗时,克拉霉素的推荐用法是每次7.5~10.0 mg/kg,最大剂量每次500 mg,每12 h 1次,饭后30 min服用。


三、泌尿生殖系统

1、淋球菌感染

无并发症的淋球菌感染,多项指南均推荐头孢曲松与阿奇霉素的联合方案。我国淋球菌分离株对阿奇霉素有一定程度耐药,可酌情选用环酯红霉素治疗。红霉素眼膏(0.5%)可预防新生儿淋病性眼炎。

2、梅毒螺旋体感染

不推荐大环内酯类抗菌药物治疗,我国梅毒螺旋体对大环内酯类耐药率高。

3、支原体/衣原体感染

解脲支原体、人型支原体和生殖支原体可引起尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等。大环内酯类是治疗上述病原感染的常用药物:红霉素疗程14 d,阿奇霉素疗程3 d,罗红霉素或克拉霉素疗程均为10~14 d。


四、皮肤及软组织感染

金黄色葡萄球菌是最主要的致病病原体。对产PVL因子(杀白细胞素)的社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患儿,可使用大环内酯类进行经验性治疗。


五、心血管系统

1、感染性心内膜炎

对于军团菌属引起者,可予克拉霉素静脉用药2周,后续联合利福平口服4周。对接受牙科手术且感染性心内膜炎高风险者需要预防性使用抗菌药物。青霉素过敏者可予阿奇霉素或克拉霉素单次口服,剂量均为每次15 mg/kg,牙科术前30~60 min给药。

2、急性风湿热(ARF)

急性风湿热(ARF发病前1~5周常有A群 β溶血性链球菌咽部感染病史,ARF严重或反复发作累及心脏瓣膜则可引起风湿性心脏病。ARF应用抗菌药物目的是消除咽部细菌感染,避免ARF反复发作。

对β内酰胺类过敏者,可选择大环内酯类替代治疗:阿奇霉素疗程5 d,克拉霉素、红霉素或罗红霉素疗程10 d。一旦ARF或风湿性心脏病(RHD)诊断明确,应尽早实施二级预防,防止ARF的再次发作,包括定期使用抗菌药物。无心脏受累者的预防至少5年或至21岁,既往有心肌炎患儿的预防至少10年。


参考文献中国药学会儿童药物专业委员会, 中华医学会儿科学分会呼吸学组合理用药协作组, 中国妇幼保健协会儿童变态反应专业委员会呼吸学组,《中国实用儿科杂志》编辑委员会. 中国实用儿科杂志, 2025, 40(6): 441-451.