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致命“混搭”!常见阿奇霉素联用致死案

2025/5/26 11:06:47来源:中国合理用药

有一个明星药,大家一定不陌生,那就是阿奇霉素。


阿奇霉素是一种临床应用比较广泛的抗生素药物,具有抗菌谱广、对胃肠道刺激小、口服吸收快等优点,在基层应用也十分广泛,成人和儿童都在用。


但要注意的是,临床上在应用阿奇霉素时,有很多危险的应用禁忌,不规范的用药可能引发严重后果,甚至会导致患者死亡!



案例一


男童患心脏疾病服用阿奇霉素死亡


王某,男,12岁,中耳炎。医生开了5天剂量的阿奇霉素。服用4天后,患者出现心跳加速,晕眩以及作呕状态。被送到急诊室,在心脏监视器看到长QT,很快引发多型性心室性心律不整,抢救后不治死亡。



阿奇霉素有延长QT间期的副作用。绝大多数患者服用阿奇霉素是没有问题的,恰恰这位12岁的儿童患有先天性心脏疾病,本该选用另一种抗生素。



案例二


阿奇霉素和复方甘草片联用引起致命心律失常


患者,女,61岁,因“上呼吸道感染”给予阿奇霉素0.5g×5天静滴,口服复方甘草片3片/次,用药后出现窦性心动过缓、室颤,心电图示窦性心律,心率波动于44~55次/分钟,QT间期延长,QTc620~530ms。


停用两药后予对症治疗,未再出现恶心、心律失常。



所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。


当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用大环内酯类药物。


复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,临床中可以见到引发低血钾的病例。



案例三


阿奇霉素和辛伐他汀联用引起急性肝坏死


患者,男,69岁,有冠心病和糖尿病史,长期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝肾功能各项指标均正常。


因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次,服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。


查:丙氨酸氨基转氨酶840.2IU/L,谷氨酰转移酶321.0IU/L,碱性磷酸酶406IU/L,天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L,被诊断为药物性肝损害。



辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂。


两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。


提醒:当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。



案例四


阿奇霉素引起重症肌无力


患者,女,68岁,既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。


当药物静点后约2小时,患者于活动中出现四肢无力加重,胸闷,呼吸困难,咳嗽、咳痰无力,吞咽困难。


立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟,呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解,恢复如前。


第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后,患者于静点中再次出现同样症状,肌注新斯的明后缓解。


自第三日停用阿奇霉素后,一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。



大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以致诱发危象的发生。


故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。


提醒:阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素!


阿奇霉素的不良反应


1.阿奇霉素+麦角类衍生物 :麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒,出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险,因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。


2.阿奇霉素+匹莫齐特:匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率,出现QT延长、扭转峰值、心脏停搏等风险,因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。


3.阿奇霉素+环孢素 :环孢素与阿奇霉素合用后,环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度,因此两药物应避免联用,如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度以及适当调整其使用剂量。


4.阿奇霉素+华法林:长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的风险性,因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。


5.阿奇霉素+地高辛:阿奇霉素可改变胃肠菌群,提高地高辛的生物利用度,从而抑制地高辛的肾排泄,因此两药物联用期间建议加强地高辛血清浓度监测,在使用阿奇霉素期间或者停用阿奇霉素后至少1个月内,需降低地高辛的使用剂量。


6.阿奇霉素+利福平:利福平诱导肝微粒体酶,可增强阿奇霉素的代谢清除,阿奇霉素抑制肝微粒体酶,可减弱利福平的代谢清除,因此两药物联用后由于可以减少利福平的使用剂量,因此建议适当增加阿奇霉素的使用剂量。


7.阿奇霉素+地衣芽孢杆菌活菌制剂:阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效,因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用,必要时可间隔3小时服用。


8.阿奇霉素+多潘立酮:多潘立酮主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢,而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长,故两药物不宜联用。


9.阿奇霉素+茶碱类药物:阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢,促使茶碱类药物血药浓度升高,增强疗效,因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。


10.阿奇霉素+药用炭:药用炭具有吸附作用,与阿奇霉素联用后会因其吸附作用影响阿奇霉素治疗效果,因此两药物不宜联用。



特别提醒


服3天,停4天:临床研究证实,阿奇霉素短程3~5天的疗效与头孢类、喹诺酮类抗菌药物的7~10天疗效相当,而且门诊患者依从性更高。

成人:一次0.5g,一日1次,连服3日;
儿童:一次10mg/kg,一日1次,连服3日。


食物会影响阿奇霉素的吸收,饭前1小时或饭后2小时服用


阿奇霉素可引起QT间期延长,甚至尖端扭转型室性心动过速,不应随意加大剂量和延长服药时间;


各种细菌对阿奇霉素的敏感性不同,因此用药方案有差异,谨遵医嘱用药!